Retomando os antifungos:
Mecanismo de acção:
1. Bloqueiam a síntese de ergosterol via inibição da 14-desmetilase, enzima cit. P450 dependente que transforma o lanosterol em ergosterol,
2. A paragem da biossíntese de ergosterol para a membrana citoplasmática e acumulação de lanosterol,
3. Esta inibição e acumulação altera a fluidez da membrana, aumenta a permeabilidade e origina a rutura das cadeias de fosfolípidos,
4. Paragem do funcionamento de sistemas enzimáticos como das ATPases e sistemas de enzimas electrotransportadoras,
5. Inibição do crescimento do fungo e sua replicação.
A inibição do cit. P450 - efeitos adversos e interacções medicamentosas (ciclosporina, varfarina, indinavir, fenitoína, benzodiazepinas, anti-histamínicos e antidislipidémicos)
Mecanismo de resistência:
• Mudança/mutação na enzima esterol-desmetilase;
• Produção aumentada da enzima;
• Efluxo ativo do fármaco/entrada diminuida;
• Produção de esteróis de baixa afinidade
A resistência pode ser adquirida durante o tratamento e é CRUZADA entre os azóis (problema clínico significativo)! Prevalência crescente!
• Antifúngicos sintéticos com largo espectro de acção, boa disponibilidade oral e baixa toxicidade.
Divide-se em 2 grupos:
- Imidazol
- Triazol (1ª e 2ª Geração)
Têm o mesmo mecanismo de ação e espetro. No entanto, os triazóis têm um metabolismo mais lento e menor efeito sobre a síntese de esterol. Falaremos de cada um deles, numa outra altura!
Espectro de acção:
• Efectivos: C.albicans, C. tropicallis, C.glabrata, Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis e dermatófitos.
• Susceptibilidade intermédia: Aspergillus spp e Sporothrix Schenckii.
• Resistentes: Candida krusei e agentes de mucormicoses
• Sem actividade antibacteriana e antiparasitária.
Efeitos adversos: Bem tolerados
• GI, hepatotoxicidade, hipertensão, cefaleias, distúrbios visuais.
Interações:
• Cetoconazol e Itraconazol necessitam de pH baixo para serem absorvidos por via oral (cuidado com antiácidos e suplementos vitamínicos)
Mecanismo de acção:
1. Bloqueiam a síntese de ergosterol via inibição da 14-desmetilase, enzima cit. P450 dependente que transforma o lanosterol em ergosterol,
2. A paragem da biossíntese de ergosterol para a membrana citoplasmática e acumulação de lanosterol,
3. Esta inibição e acumulação altera a fluidez da membrana, aumenta a permeabilidade e origina a rutura das cadeias de fosfolípidos,
4. Paragem do funcionamento de sistemas enzimáticos como das ATPases e sistemas de enzimas electrotransportadoras,
5. Inibição do crescimento do fungo e sua replicação.
A inibição do cit. P450 - efeitos adversos e interacções medicamentosas (ciclosporina, varfarina, indinavir, fenitoína, benzodiazepinas, anti-histamínicos e antidislipidémicos)
Mecanismo de resistência:
• Mudança/mutação na enzima esterol-desmetilase;
• Produção aumentada da enzima;
• Efluxo ativo do fármaco/entrada diminuida;
• Produção de esteróis de baixa afinidade
A resistência pode ser adquirida durante o tratamento e é CRUZADA entre os azóis (problema clínico significativo)! Prevalência crescente!
• Antifúngicos sintéticos com largo espectro de acção, boa disponibilidade oral e baixa toxicidade.
Divide-se em 2 grupos:
- Imidazol
- Triazol (1ª e 2ª Geração)
Têm o mesmo mecanismo de ação e espetro. No entanto, os triazóis têm um metabolismo mais lento e menor efeito sobre a síntese de esterol. Falaremos de cada um deles, numa outra altura!
Espectro de acção:
• Efectivos: C.albicans, C. tropicallis, C.glabrata, Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis e dermatófitos.
• Susceptibilidade intermédia: Aspergillus spp e Sporothrix Schenckii.
• Resistentes: Candida krusei e agentes de mucormicoses
• Sem actividade antibacteriana e antiparasitária.
Efeitos adversos: Bem tolerados
• GI, hepatotoxicidade, hipertensão, cefaleias, distúrbios visuais.
Interações:
• Cetoconazol e Itraconazol necessitam de pH baixo para serem absorvidos por via oral (cuidado com antiácidos e suplementos vitamínicos)
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